Упаковка
Аэрозоль
Фармакологическое действие
Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными, в т.ч. внутриклеточными, микроорганизмами: лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, возвратный), бруцеллез, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит, отит, тонзиллит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, плеврит), инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, проктит), периодонтит, перитонит, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, урогенитальный микоплазмоз), воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит), острый простатит, эпидидимит, гонорея, сифилис (при аллергии к пенициллину), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь), инфекционные заболевания глаз, в т.ч. язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в т.ч. после медицинского аборта, операций на толстой кишке.
Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Форма выпуска
капсулы 100 мг; блистер 10, коробка (коробочка) картонная 1;
капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, коробка (коробочка) картонная 1;
Фармакокинетика
После приема внутрь практически полностью абсорбируется (90–100%), прием пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приема 200 мг доксициклина средние значения фармакокинетических параметров составили: Cmax — 3,61 мкг/мл, Tmax — 2,60 ч; константа скорости элиминации — 0,049 ч-1, T1/2 — 16,33 ч. С белками плазмы связывается на 80–92%.
Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость десневых борозд. Кажущийся объем распределения — 52,6–134 л.
Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода.
Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10–20% от уровня в плазме). 20–60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35–60% — почками (из них 20–50% — в неизмененном виде).
При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40% за 72 ч. T1/2 не меняется при нарушении функции почек, т.к. у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.
При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1–5% за 72 ч.
Гемодиализ не влияет на T1/2 доксициклина из плазмы. T1/2 после однократного приема составляет 18 ч. При повторных введениях возможна кумуляция. Доксициклин образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.
Использование во время беременности
Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — D.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II–III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.
Способ применения и дозировка
Внутрь, взрослым и детям с массой тела более 50 кг обычно — 200 мг в первый день (однократно или по 100 мг каждые 12 ч) и по 100 мг/сут в последующие дни (однократно или по 50 мг каждые 12 ч), при лечении тяжелых инфекций (особенно хронические инфекции мочевыводящих путей) — 200 мг/сут в течение всего периода терапии.
Детям старше 8 лет с массой тела менее 50 кг — в дозе 4 мг/кг (однократно или в 2 приема) в первый день, затем — 2 мг/кг, при тяжелых инфекциях — 4 мг/кг в течение всего периода терапии.
При клещевом возвратном тифе и сыпном тифе: внутрь в дозе 100 или 200 мг в зависимости от тяжести инфекции однократно. С целью снижения риска персистирования или рецидивирования клещевого возвратного тифа рекомендуется применять по 100 мг каждые 12 ч в течение 7 дней.
Неосложненные уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции у взрослых, вызванные Chlamydia trachomatis: внутрь, 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Острый эпидидимоорхит, вызванный C. trachomatis или N. gonorrhoeae: цефтриаксон 250 мг в/м или другой подходящий цефалоспорин однократно в сочетании с доксициклином в дозе 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Негонококковый уретрит, вызванный Chlamydia trachomatis или Ureaplasma urealyticum: внутрь, 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Венерический лимфогранулематоз, вызванный Chlamydia trachomatis: внутрь, 100 мг 2 раза в сутки в течение, по крайней мере, 21 дня.
Неосложненные гонококковые инфекции шейки матки, прямой кишки или уретры, вызванные чувствительными гонококками: внутрь, 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней в сочетании с цефалоспорином или фторхинолоном, например: цефиксим 400 мг однократно внутрь, цефтриаксон 125 мг в/м однократно, ципрофлоксацин 500 мг однократно внутрь или офлоксацин 400 мг однократно внутрь.
Неосложненные гонококковые инфекции глотки, вызванные чувствительными гонококками: доксициклин 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней в сочетании с цефалоспорином или фторхинолоном, например: цефтриаксон 125 мг в/м однократно, ципрофлоксацин 500 мг однократно внутрь или офлоксацин 400 мг однократно внутрь.
Острые воспалительные заболевания малого таза: госпитализированные больные — доксициклин по 100 мг каждые 12 ч в сочетании с цефокситином 2 г в/в каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 4 дней и, по крайней мере, 24–48 ч после улучшения состояния больного. Затем продолжают лечение доксициклином по 100 мг внутрь 2 раза в сутки, чтобы общая длительность курса его применения составила 14 дней. Амбулаторные больные — доксициклин по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 14 дней в качестве дополнения к цефтриаксону — 250 мг в/м однократно или цефокситину — 2 г в/м в сочетании с пробенецидом 1 г внутрь однократно или другому цефалоспорину 3 поколения для парентерального применения (например цефтизоксиму или цефотаксиму).
Лечение малярии, вызванной хлорохинрезистентным Plasmodium falciparum: 200 мг/сут в течение, по крайней мере, 7 дней. Учитывая потенциальную тяжесть инфекции, одновременно с доксициклином следует применять быстро действующий шизонтоцидный препарат, например хинин, рекомендуемые дозировки которого отличаются в разных регионах.
Лечение и профилактика холеры у взрослых: 300 мг однократно.
Профилактика японской речной лихорадки: 200 мг однократно внутрь.
Лечение лептоспироза: 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Следует помнить, что обычные дозировка и кратность применения доксициклина отличаются от таковых большинства других тетрациклинов. Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты побочных эффектов. Терапию следует продолжать в течение, по крайней мере, 24–48 ч после исчезновения симптомов и лихорадки. При стрептококковых инфекциях лечение необходимо продолжать в течение 10 дней, чтобы предупредить развитие ревматической лихорадки и гломерулонефрита.
Проведенные исследования свидетельствуют о том, что применение доксициклина в обычных рекомендуемых дозах не приводит к чрезмерному накоплению антибиотика у больных с нарушением функции почек.
Передозировка
Не описана.
Взаимодействие с другими препаратами
Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин — снижают концентрацию в плазме и сокращают T1/2 доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта.
При одновременном применении с бактерицидными ЛС (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины) снижается эффект (одновременного применения следует избегать). Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту «прорывных» кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.
Меры предосторожности
Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.
Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.
Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 30 °C.
Срок годности
60 мес.