Тиклид [Ticlid]

Упаковка

Таблетки пероральные

Фармакологическое действие

Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также удлинение времени кровотечения. Препарат не обладает значительной активностью in vitro , а только in vivo . He было идентифицировано активно циркулирующих метаболитов тиклопидина. Тиклопидин подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия. После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2 раза/сут. Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 раза/сут. В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.

Показания к применению

Риск первичного или повторного инсульта у больных, перенесших тромбоэмболический или ишемический инсульт; преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, включая монокулярную слепоту; профилактика ишемических осложнений у больных с хроническими поражениями коронарных артерий и артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота); профилактика тромбозов, вызванных оперативным вмешательством с экстракорпоральным кровообращением или хроническим гемодиализом, острой окклюзии коронарных стентов.

Форма выпуска

таблетки 250 мг; блистер 10, коробка (коробочка) 3; таблетки, покрытые оболочкой 250 мг; блистер 10, пачка картонная 2; Состав 1 таблетка содержит тиклопидина гидрохлорида 250 мг; в блистере 10 шт., в коробке 2 блистера.

Фармакодинамика

Тиклопидину является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарних факторов, а также удлинение времени кровотечения. Препарат не обладает значительной активностью in vitro, а только in vivo. He было идентифицировано активно циркулюютчих метаболитов тиклопидина. Тиклопидину подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия. После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2 раза / сутки. Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 раза / сутки. В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.5 мкмоль / л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика

После приема внутрь одноразовой стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрая абсорбция, с достижением Cmax в плазме через 2 часа после приема. Абсорбция практически полная. Назначение тиклопидина после еды улучшает биодоступность. Устойчивые уровни препарата в плазме достигаются после 7-10 дней введения 250 мг 2 раза / сутки. Средний T1 / 2 тиклопидина при устойчивых уровнях составляет приблизительно 30-50 часов. Однако, угнетение агрегации тромбоцитов не зависит от уровня концентрации препарата в плазме. Тиклопидину метаболизируется в печени. После приема внутрь препарата, меченного радиоактивным изотопом, 50-60% было обнаружено в моче, 23-30% - в кале. Пожилые больные: Основные клинические испытания проводились с участием группы больных среднего возраста 64 года. Фармакокинетика тиклопидина у пожилых больных модифицированная, но его фармакологическая и терапевтическая активность при дозировке 500 мг / сут не зависит от возраста.

Использование во время беременности

Протипоказання: вагітність і період лактації.

Использование при нарушени функции почек

При хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу.

Противопоказания к применению

- Геморрагический диатез; - Заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт); - Заболевания крови с удлинением времени кровотечения; - Гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе); - Тяжелая печеночная недостаточность; - Беременность и период лактации; - Аллергия к тиклопидину в анамнезе. С осторожностью применять у больных с нарушением функции печени, с почечной недостаточностью, при оперативных вмешательствах, травмах и других патологических состояниях с риском развития кровотечения. Эффективность и безопасность применения тиклопидина у детей не установлена.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения (нейтропения, агранулоцитоз), панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста) гемолитическая анемия, тромбоцитопения (изолированная, так и сопряженная с гемолитической анемией). Очень редко возникает тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны системы гемостаза: геморрагические проявления. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в области желудка, редко цитолитичний и / или холестатический гепатит. Изолированное или сочетанное повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, а также билирубина в течение первых 4 месяцев лечения. Со стороны кожи: полиморфные кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом. В очень редких случаях отмечалась мультиформная эритема. Аллергические реакции: в очень редких случаях отмечались различные формы иммуно-аллергических реакций; крайне редко - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, артралгия, васкулит, синдром волчанки, аллергические нефропатия и пневмонит. Описаны крайне редкие случаи высокой температуры. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения. Уровень липидов в крови: в течение 1-4 мес лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке на 8-10%. При продолжении лечения дальнейшего увеличения не наблюдается. Пропорция между субфракциями липопротеинов (особенно между ЛПВП и ЛПНП) остается неизменной. Данные клинических экспериментов показали, что этот эффект не зависит от возраста, пола, потребления алкоголя или присутствия сахарного диабета и не влияет на сердечно-сосудистый риск.

Способ применения и дозировка

Внутрь, во время еды, по 250 мг 1-2 раза в сутки. Доза может быть увеличена до 750 мг в сутки.

Передозировка

На основании результатов экспериментов на животных передозировка препарата может вызвать тяжелое желудочно-кишечную непереносимость. Необходим тщательный контроль за функцией жизненно-важных органов и показателей гемостаза (время кровотечения). При передозировке рекомендуется промывание желудка и применение общих поддерживающих мероприятий.

Взаимодействие с другими препаратами

Некоторые препараты могут взаимодействовать с тиклопидином благодаря их антитромбоцитарним свойствам. Это такие вещества, как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб и илопрост. Одновременное применение нескольких, подавляющие агрегацию тромбоцитов средств, также их комбинирование с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может существенно увеличивать риск кровотечения, поэтому должен проводиться регулярный клинический и лабораторный контроль. Комбинации, требующие особой осторожности: Теофиллин (основание и соли) и аминофилин: Повышение уровня теофиллина в плазме с риском передозировки (снижение плазменного клиренса теофиллина). Нужен клинический контроль, а также измерение уровней теофиллина в плазме. Дозировка теофиллина следует при необходимости модифицировать в ходе лечения тиклопидином и после его окончания. Фенитоин: Повышенные уровни фенитоина в плазме с признаками передозировки (угнетение метаболизма фенитоина). Требуется клинический контроль и измерение уровней фенитоина в плазме. Циклоспорин: Концентрации циклоспорина в крови повышаются. Следует увеличить дозу циклоспорина при контроле его концентрации. После отмены тиклопидина доза должна быть снижена. Дигоксин: Совместное применение с дигоксином снижает на 15% концентрацию последнего в плазме крови. Другие взаимодействия: антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию тиклопидина в плазме крови на 18%; одновременный прием с циметидином может приводит к замедлению выведения тиклопидина; миєлотоксични лекарственные средства увеличивают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Меры предосторожности

До начала лечения, во время терапии (каждые 2 недели в течение первых 3 мес.) и через 15 дней после прекращения лечения (если терапия отменена в течение первых 3 мес.) необходимо проведение клинического анализа крови с подсчетом тромбоцитов и др. элементов крови. В случае нейтропении (

Особые указания при приеме

Тиклопидин может вызывать гематологические или геморрагические побочные эффекты. Гематологические нарушения в основном связаны с лейкоцитами. В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проявляются в течение первых 3 месяцев лечения. Иногда встречаются тяжелые случаи (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз), которые могут приводить к летальному исходу. Тяжелые исходы гематологических или геморрагических побочных эффектов чаще всего встречаются при следующих условиях: - Несоблюдение контрольных мер, запоздалый диагноз и неадекватное терапевтическое вмешательство; - Совместное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота и НПВС. Гематологический контроль В начале лечения должен быть проведен дифференцированный клинический анализ крови (в том числе подсчет тромбоцитов), а затем его следует повторять каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии. Если лечение прекращено в ходе первых 3 месяцев, в течение 2 недель после прекращения лечения, необходим контроль за нейтрофилами и тромбоцитами. В случае нейтропении ( Контроль гемостаза Тиклопидину следует применять с осторожностью при риске кровотечения. Если больному предстоит хирургическое вмешательство, в случае нежелательности эффекта подавления тромбоцитов, лечение следует прекратить как минимум за десять дней до хирургического вмешательства. В случае срочной хирургической операции для сокращения риска кровотечений и уменьшения времени кровотечения можно использовать 3 метода, совместно или по отдельности: 1) введение 0.5-1.0 мг / кг метилпреднизолона в / в, которое может быть повторено; 2) введение десмопрессина в дозе 0.2-0.4 мкг / кг; 3) трансфузия свежих тромбоцитов в форме концентрата тромбоцитов единицы. Клинический контроль Всех больных, принимающих тиклопидин, следует довести до сведения о том, что появление повышенной температуры, боли в горле, язв в полости рта, длительных или необычных кровотечений, кровоподтеков, кровавой рвоты и стула (мелени) требует от больного немедленного обращения к врачу. Клинический диагноз тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может быть поставлен при наличии тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфункции почек и высокой температуры. Начало может быть неожиданным. Большинство случаев были зафиксированы в первые 8 недель после начала терапии. Прогноз очень серьезный (известны смертельные случаи от ТТП). Препарат следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи нужно прекратить лечение. При тяжелой диареи лечение следует приостановить. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Не выявлено.

Особые случаи при приеме

С осторожностью применять у больных с нарушением функции печени, при тяжелой печеночной недостаточности - противопоказано.

Условия хранения

Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 ° C.

Срок годности

36 мес.