Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также удлинение времени кровотечения.
Препарат не обладает значительной активностью in vitro , а только in vivo . He было идентифицировано активно циркулирующих метаболитов тиклопидина.
Тиклопидин подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия.
После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2 раза/сут.
Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 раза/сут. В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.
Показания к применению
Риск первичного или повторного инсульта у больных, перенесших тромбоэмболический или ишемический инсульт; преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, включая монокулярную слепоту; профилактика ишемических осложнений у больных с хроническими поражениями коронарных артерий и артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота); профилактика тромбозов, вызванных оперативным вмешательством с экстракорпоральным кровообращением или хроническим гемодиализом, острой окклюзии коронарных стентов.
Форма выпуска
таблетки 250 мг; блистер 10, коробка (коробочка) 3;
таблетки, покрытые оболочкой 250 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
Состав
1 таблетка содержит тиклопидина гидрохлорида 250 мг; в блистере 10 шт., в коробке 2 блистера.
Фармакодинамика
Тиклопидину является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарних факторов, а также удлинение времени кровотечения.
Препарат не обладает значительной активностью in vitro, а только in vivo. He было идентифицировано активно циркулюютчих метаболитов тиклопидина.
Тиклопидину подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия.
После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2 раза / сутки.
Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 раза / сутки. В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.5 мкмоль / л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь одноразовой стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрая абсорбция, с достижением Cmax в плазме через 2 часа после приема. Абсорбция практически полная. Назначение тиклопидина после еды улучшает биодоступность.
Устойчивые уровни препарата в плазме достигаются после 7-10 дней введения 250 мг 2 раза / сутки. Средний T1 / 2 тиклопидина при устойчивых уровнях составляет приблизительно 30-50 часов. Однако, угнетение агрегации тромбоцитов не зависит от уровня концентрации препарата в плазме.
Тиклопидину метаболизируется в печени. После приема внутрь препарата, меченного радиоактивным изотопом, 50-60% было обнаружено в моче, 23-30% - в кале.
Пожилые больные:
Основные клинические испытания проводились с участием группы больных среднего возраста 64 года.
Фармакокинетика тиклопидина у пожилых больных модифицированная, но его фармакологическая и терапевтическая активность при дозировке 500 мг / сут не зависит от возраста.
Использование во время беременности
Протипоказання: вагітність і період лактації.
Использование при нарушени функции почек
При хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу.
Противопоказания к применению
- Геморрагический диатез;
- Заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт);
- Заболевания крови с удлинением времени кровотечения;
- Гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе);
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Беременность и период лактации;
- Аллергия к тиклопидину в анамнезе.
С осторожностью применять у больных с нарушением функции печени, с почечной недостаточностью, при оперативных вмешательствах, травмах и других патологических состояниях с риском развития кровотечения.
Эффективность и безопасность применения тиклопидина у детей не установлена.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения (нейтропения, агранулоцитоз), панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста) гемолитическая анемия, тромбоцитопения (изолированная, так и сопряженная с гемолитической анемией). Очень редко возникает тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны системы гемостаза: геморрагические проявления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в области желудка, редко цитолитичний и / или холестатический гепатит. Изолированное или сочетанное повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, а также билирубина в течение первых 4 месяцев лечения.
Со стороны кожи: полиморфные кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом. В очень редких случаях отмечалась мультиформная эритема.
Аллергические реакции: в очень редких случаях отмечались различные формы иммуно-аллергических реакций; крайне редко - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, артралгия, васкулит, синдром волчанки, аллергические нефропатия и пневмонит. Описаны крайне редкие случаи высокой температуры.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.
Уровень липидов в крови: в течение 1-4 мес лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке на 8-10%.
При продолжении лечения дальнейшего увеличения не наблюдается. Пропорция между субфракциями липопротеинов (особенно между ЛПВП и ЛПНП) остается неизменной. Данные клинических экспериментов показали, что этот эффект не зависит от возраста, пола, потребления алкоголя или присутствия сахарного диабета и не влияет на сердечно-сосудистый риск.
Способ применения и дозировка
Внутрь, во время еды, по 250 мг 1-2 раза в сутки. Доза может быть увеличена до 750 мг в сутки.
Передозировка
На основании результатов экспериментов на животных передозировка препарата может вызвать тяжелое желудочно-кишечную непереносимость.
Необходим тщательный контроль за функцией жизненно-важных органов и показателей гемостаза (время кровотечения). При передозировке рекомендуется промывание желудка и применение общих поддерживающих мероприятий.
Взаимодействие с другими препаратами
Некоторые препараты могут взаимодействовать с тиклопидином благодаря их антитромбоцитарним свойствам.
Это такие вещества, как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб и илопрост. Одновременное применение нескольких, подавляющие агрегацию тромбоцитов средств, также их комбинирование с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может существенно увеличивать риск кровотечения, поэтому должен проводиться регулярный клинический и лабораторный контроль.
Комбинации, требующие особой осторожности:
Теофиллин (основание и соли) и аминофилин:
Повышение уровня теофиллина в плазме с риском передозировки (снижение плазменного клиренса теофиллина). Нужен клинический контроль, а также измерение уровней теофиллина в плазме. Дозировка теофиллина следует при необходимости модифицировать в ходе лечения тиклопидином и после его окончания.
Фенитоин:
Повышенные уровни фенитоина в плазме с признаками передозировки (угнетение метаболизма фенитоина). Требуется клинический контроль и измерение уровней фенитоина в плазме.
Циклоспорин:
Концентрации циклоспорина в крови повышаются. Следует увеличить дозу циклоспорина при контроле его концентрации. После отмены тиклопидина доза должна быть снижена.
Дигоксин:
Совместное применение с дигоксином снижает на 15% концентрацию последнего в плазме крови.
Другие взаимодействия: антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию тиклопидина в плазме крови на 18%; одновременный прием с циметидином может приводит к замедлению выведения тиклопидина; миєлотоксични лекарственные средства увеличивают риск угнетения костномозгового кроветворения.
Меры предосторожности
До начала лечения, во время терапии (каждые 2 недели в течение первых 3 мес.) и через 15 дней после прекращения лечения (если терапия отменена в течение первых 3 мес.) необходимо проведение клинического анализа крови с подсчетом тромбоцитов и др. элементов крови. В случае нейтропении (
Особые указания при приеме
Тиклопидин может вызывать гематологические или геморрагические побочные эффекты.
Гематологические нарушения в основном связаны с лейкоцитами. В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проявляются в течение первых 3 месяцев лечения. Иногда встречаются тяжелые случаи (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз), которые могут приводить к летальному исходу.
Тяжелые исходы гематологических или геморрагических побочных эффектов чаще всего встречаются при следующих условиях:
- Несоблюдение контрольных мер, запоздалый диагноз и неадекватное терапевтическое вмешательство;
- Совместное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота и НПВС.
Гематологический контроль
В начале лечения должен быть проведен дифференцированный клинический анализ крови (в том числе подсчет тромбоцитов), а затем его следует повторять каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии. Если лечение прекращено в ходе первых 3 месяцев, в течение 2 недель после прекращения лечения, необходим контроль за нейтрофилами и тромбоцитами.
В случае нейтропении (
Контроль гемостаза
Тиклопидину следует применять с осторожностью при риске кровотечения.
Если больному предстоит хирургическое вмешательство, в случае нежелательности эффекта подавления тромбоцитов, лечение следует прекратить как минимум за десять дней до хирургического вмешательства.
В случае срочной хирургической операции для сокращения риска кровотечений и уменьшения времени кровотечения можно использовать 3 метода, совместно или по отдельности:
1) введение 0.5-1.0 мг / кг метилпреднизолона в / в, которое может быть повторено;
2) введение десмопрессина в дозе 0.2-0.4 мкг / кг;
3) трансфузия свежих тромбоцитов в форме концентрата тромбоцитов единицы.
Клинический контроль
Всех больных, принимающих тиклопидин, следует довести до сведения о том, что появление повышенной температуры, боли в горле, язв в полости рта, длительных или необычных кровотечений, кровоподтеков, кровавой рвоты и стула (мелени) требует от больного немедленного обращения к врачу.
Клинический диагноз тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может быть поставлен при наличии тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфункции почек и высокой температуры. Начало может быть неожиданным. Большинство случаев были зафиксированы в первые 8 недель после начала терапии. Прогноз очень серьезный (известны смертельные случаи от ТТП).
Препарат следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи нужно прекратить лечение.
При тяжелой диареи лечение следует приостановить.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Не выявлено.
Особые случаи при приеме
С осторожностью применять у больных с нарушением функции печени, при тяжелой печеночной недостаточности - противопоказано.
Условия хранения
Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 ° C.
Срок годности
36 мес.