Упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Фармакологическое действие
Активирует свертывающую систему крови.
Показания к применению
Кровотечение (в т.ч. профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам коагуляции (FVIII или FIX).
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1.2 мг 60 КЕД; флакон (флакончик) с растворителем: вода для инъекций (флаконы) 2 мл, стерильным адаптером для флакона, иглой стерильной, шприцем стерильным одноразовым, системой для переливания стерильной, тампонами спиртовыми-2 шт., пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 2.4 мг 120 КЕД; флакон (флакончик) с растворителем: вода для инъекций (флаконы) 2 мл, стерильным адаптером для флакона, иглой стерильной, шприцем стерильным одноразовым, системой для переливания стерильными, тампонами спиртовыми-2 шт., пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4.8 мг 240 КЕД; флакон (флакончик) с растворителем: вода для инъекций (флаконы) 2 мл, стерильным адаптером для флакона, иглой стерильной, шприцем стерильным одноразовым, системой для переливания стерильными, тампонами спиртовыми-2 шт., пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг 100 КЕД; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг 50 КЕД; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг 250 КЕД; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1;
Фармакодинамика
Рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa, массой равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIa с высвободить тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора Иха и фактора X с образованием активного фактора Ха, что приводит к первичному преобразованию небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатичнои пробки.
В терапевтических дозах препарат Новосэвен напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIa заключается в усиленном местном средстве фактора Ха, тромбина и фибрина.
Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.
Фармакокинетика
Ингибиторная гемофилия А и В
Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата Новосэвен® изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.
Была проанализирована коагуляцийна активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 ч после введения препарата Новосэвен.
Фармакокинетика препарата Новосэвен при однократном введении в дозе 17.5, 35 и 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся Vd в равновесном состоянии и в фазе выведения составили 106 и 122 мл / кг в условиях вне кровотечения и 103 и 121 мл / кг при кровотечении.
Средний клиренс в двух группах составил 31.0 мл / ч х кг и 32.6 мл / ч х кг, соответственно. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и T1 / 2, которые соответственно составили 3.44 ч и ч 2.89 (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2.97 и 2.3 ч при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45.6% у больных вне условий кровотечения и 43.5% у больных во время кровотечения.
Дефицит фактора VII
Фармакокинетика препарата Новосэвен при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимий параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл / ч х кг), Vd в равновесном состоянии (280-290 мл / кг), среднему времени нахождения в плазме (3.74-3.8 ч) и T1 / 2 (2.82 - 3.11 ч). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил примерно 20%.
Тромбастения Гланцманна
Фармакокинетика препарата Новосэвен у пациентов с тромбастению Гланцманна не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.
Использование во время беременности
При беременности Новосэвен назначают только по строгим показаниям. Не известно, способен ли Новосэвен при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции.
Не известно, выделяется ли активное вещество препарата с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения препарата Новосэвен в период лактации следует соблюдать осторожность.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что в / в введение препарата Новосэвен® не оказывает влияния на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков или коров;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные действия
На основании опыта применения препарата в клинической практике побочные эффекты встречаются редко (
Со стороны свертывающей системы крови: очень редко (
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко (
Со стороны пищеварительной системы: очень редко (
Со стороны ЦНС: очень редко (
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь.
Прочие: редко ( 1/10 000) - недостаточная эффективность препарата; очень редко (
Побочные эффекты, зарегистрированные в пост маркетинговых исследованиях
Со стороны системы свертывания крови и сердечно-сосудистой системы: артериальный тромбоз (инфаркт или ишемия миокарда, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника) - в подавляющем большинстве при предрасположенности к развитию артериального тромбоза (сопутствующее заболевание, возраст, атеросклероз); венозный тромбоз (тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения - тромбоэмболия легочной артерии) - в подавляющем большинстве случаев при предрасположенности к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска (сопутствующее заболевание, наличие тромбоза в анамнезе, иммобилизация в послеоперационном периоде или катетеризация вены).
Аллергические реакции: в отдельных случаях - реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции), появление антител к фактору VII после применения препарата Новосэвен у пациентов с дефицитом фактора VII (этим больным ранее переливали человеческую плазму и / или плазматический фактор VII, у 2 больных был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro).
Антител к фактору VIII у больных гемофилией А и В выявлено не было. Описан 1 случай ангионевротического отека после введения препарата Новосэвен у пациента с тромбастению Гланцманна.
Способ применения и дозировка
Ингибиторная гемофилия А или В
Показано как можно более раннее введение препарата Новосэвен после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая в / в струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата Новосэвен можно повторять. Продолжительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры / хирургического вмешательства. Частота введения препарата - каждые 2-3 ч до достижения гемостаза. Если есть показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями.
Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)
При кровотечении легкой и средней степени тяжести более эффективно раннее введение препарата.
Рекомендуется один из следующих дозовых режимов:
- От одной до трех инъекций в дозе 90 мкг / кг массы тела через 3 часа. Для поддержания эффекта назначается еще одна доза препарата Новосэвен из расчета 90 мкг / кг массы тела;
- Однократная инъекция из расчета 270 мкг / кг массы тела.
Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 час.
Кровотечения тяжелой степени
Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мкг / кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые 2 ч до наступления клинического улучшения.
При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями могут быть увеличены до 3 ч в течение 1-2 суток. В дальнейшем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 нед или более при наличии клинических показаний.
Инвазивные вмешательства / хирургические операции
Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза из расчета 90 мкг / кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 ч, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 час. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.
Приобретенная гемофилия
Показано как можно более раннее введение препарата Новосэвен после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг / кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата Новосэвен можно при необходимости повторять.
Продолжительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры / хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 час.
Дефицит фактора VII
Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.
Тромбастения Гланцманна
Рекомендуемая доза для контроля и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела.
Препарат вводится каждые 2 ч (1,5-2,5 ч). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется в / в болюсного способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастению Гланцманна без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.
Передозировка
У пациента пожилого возраста (старше 80 лет) мужского пола с дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую в 10-20 раз, наблюдалось тромботическое осложнение. Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, в т.ч. у 6-летнего мальчика с гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 раз.
Взаимодействие с другими препаратами
Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом Новосэвен и концентратами факторов свертывания отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и Новосэвен.
По имеющимся данным антифибринолитикив снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитикив и препарата Новосэвен ограничен.
Новосэвен можно смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.
Особые указания при приеме
Терапия препаратом Новосэвен не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения препарата Новосэвен протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ снижаются, однако корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью препарата Новосэвен обнаружено не было.
При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора (тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия), применение препарата Новосэвен может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия. Пациентам с повышенным риском развития ДВС-синдрома требуется строгое наблюдение с лабораторным контролем.
Поскольку препарат Новосэвен может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), при введении данного препарата существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам.
Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом требуется тщательное наблюдения.
При тяжелых кровотечениях препарат предпочтительно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.
Нет клинического опыта введения одноразовой дозы 270 мкг / кг массы тела пациентам пожилого возраста.
Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 час. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата Новосэвен в домашних условиях.
У пациентов с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата Новосэвен. Если активность фактора VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител.
Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом Новосэвен отсутствуют.
Пациентам, у которых есть риск развития венозного тромбоза необходимо тщательное наблюдение.
Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие частиц. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 ° C (Не замораживать). После приготовления не хранится.
Срок годности
36 мес.