Упаковка
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Фармакологическое действие
Препарат содержит железо в виде стабильного комплекса железа (III)-гидроксид декстрана, пригодного как для в/в, так и для в/м применения. Важным преимуществом препарата является то, что железо в комплексе представлено в неионной водорастворимой форме и обладает очень низкой токсичностью. Комплекс железа (III)-гидроксид декстрана по своей химической структуре является аналогом физиологического комплекса ферритина с железа (III) гидроксидом. В организме ферритин, связывая гидроксид железа (III), обеспечивает обезвреживание токсичных ионов железа.
Показания к применению
Железодефицитная анемия тяжелой степени (при непереносимости пероральных препаратов железа и в случаях необходимости быстрого восполнения запасов железа).
Форма выпуска
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1;
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1;
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл; ампула 2 мл, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 1;
Состав
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мл
железа (III)-гидроксид декстрана комплекс 312,5 мг/мл
(эквивалентно 50 мг элементарного железа)
вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная или натрия гидроксид — до pH 5,5
в ампулах по 2 мл; в упаковке контурной ячейковой 5 или 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.
Фармакодинамика
Препарат содержит железо в виде стабильного комплекса железа (III)-гидроксид декстрана, пригодного как для в/в, так и для в/м применения. Важным преимуществом препарата является то, что железо в комплексе представлено в неионной водорастворимой форме и обладает очень низкой токсичностью. Комплекс железа (III)-гидроксид декстрана по своей химической структуре является аналогом физиологического комплекса ферритина с железа (III) гидроксидом. В организме ферритин, связывая гидроксид железа (III), обеспечивает обезвреживание токсичных ионов железа.
Фармакокинетика
Усвоение железа для восполнения его запасов в организме и синтеза гемоглобина начинается сразу после введения комплекса железа (III)-гидроксид декстрана.
Железо, введенное в/в в виде декстрана железа, быстро поглощается системой фагоцитирующих макрофагов (СФМ), особенно печенью, селезенкой и костным мозгом. Клетки СФМ захватывают железа (III)-гидроксид декстрана и отщепляют железо вот углеводного соединения декстрана, делаия эго доступным для организма. Элементарное железо возвращается в плазму, связывается с трансферрином и депонируется в форме ферритина или гемосидерина — физиологических формах железа, а поступая в костный мозг, — участвует в синтезе гемоглобина.
Содержание ферритина в сыворотке крови достигает максимума приблизительно на 7-9-й день после в/в введения и возвращается к исходному уровню приблизительно через 3 нед.
Повышенный гемопоэз можно наблюдать в течение последующих 6-8 нед.
После в/м введения комплекс железа (III)-гидроксид декстрана попадает в кровоток через капилляры и лимфатическую систему.
Около 60% в/м введенного препарата всасывается в течение 3 дней и более 90% — в течение 3 нед. Остальное количество всасывается в течение нескольких месяцев, 2/3 железа удаляется через ЖКТ.
Из-за размера комплекса (165000 Да) он практически не выводится из организма почками.
Использование во время беременности
Не следует назначать в течение I триместра беременности, но можно применять с осторожностью в период II и III триместров и во время лактации.
Использование при нарушени функции почек
Противопоказан при острой почечной недостаточности. Применять с осторожностью при нарушении функции почек.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к препаратам, содержащим моно- или дисахаридные комплексы железа и декстрана;
- нежелезодефицитная анемия (в т.ч. гемолитическая, сидеробластная, свинцовая);
- перегрузка железом (гемохроматоз, гемосидероз);
- бронхиальная астма;
- экзема или другие аллергические заболевания кожи;
- декомпенсированные цирроз печени и гепатит;
- инфекционные заболевания;
- острая почечная недостаточность;
- ревматоидный артрит с симптомами активного воспаления;
- беременность (I триместр);
- детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью:
- нарушение функции почек;
- беременность (II–III триместры);
- период лактации.
Побочные действия
Приблизительно у 5% пациентов могут наблюдаться побочные реакции. Наиболее частые — зуд, одышка.
Возможны анафилактоидные реакции, вплоть до развития анафилактического шока с летальным исходом.
В редких случаях возможны снижение АД, тошнота, диспептические расстройства, головная боль, боль в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов, повышение уровня билирубина и снижение содержания кальция в сыворотке крови.
Локальные реакции — боли и воспаление в месте инъекции, кроме того при в/в введении — флебит, тромбофлебит.
Способ применения и дозировка
В/в капельно, в/в струйно медленно и в/м только в стационаре с условием доступности реанимации и средств противошоковой терапии, под наблюдением врача во время и после введения (в течение 1 ч). Введение немедленно прекращают при любых проявлениях реакции гиперчувствительности или непереносимости.
Режим дозирования устанавливают в пересчете на элементарное Fe. Общая доза определяется с помощью формул или по таблице.
В/м (неразведенный препарат) медленно, глубоко, только в верхне-наружный квадрант ягодицы. Рекомендуемая доза - 100-200 мг железа (2-4 мл) 2-3 раза в неделю, активным пациентам - ежедневно (чередуя место введения), иммобилизованным пациентам - 1-2 раза в неделю.
Необходимо использовать 20-21 G иглу длиной - 50 мм, для пациентов с ожирением применяют иглы длиной 80-100 мм, для подростков меньшего размера и более короткие - 23 G и длиной 32 мм. Пациент должен лежать на боку или стоять (вес перенести на ногу, в которую не делают инъекцию). Перед инъекцией рекомендуется Z-образная техника смещения кожи (для предотвращения просачивания препарата в подкожную ткань). Вводится медленно. Прежде чем извлечь иглу необходимо подождать несколько секунд, чтобы мышца приспособилась к объему введенного препарата. Место инъекции не рекомендуется растирать. Пробная доза (при первом применении) - 25 мг железа (0.5 мл раствора). Оставшуюся дозу вводят через 60 мин, при отсутствии признаков непереносимости.
В/в капельно: 100-200 мг Fe разводят в 0.9% NaCl или 5% декстрозы до 100 мл. Первые 25 мг Fe вводят в течение 15 мин, при отсутствии признаков непереносимости - оставшуюся часть вводят со скоростью не более 100 мл за 30 мин.
В/в струйно медленно: 100-200 мг Fe разводят в 10-20 мл 0.9% NaCl или 5% декстрозы. Первые 25 мг Fe вводят медленно в течение 1-2 мин, при отсутствии признаков непереносимости - оставшуюся часть вводят в течение 15 мин со скоростью 0.2 мл/мин.
Общая доза определяется с помощью формул или по таблице.
Общее количество препарата (до 20 мг/кг массы тела) вводится в/в капельно в течение 4-6 ч, со скоростью - до 45-60 кап в мин. При увеличении скорости введения необходимо наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции. В/в капельное введение предпочтительно (снижается риск артериальной гипотензии).
Препарат можно вводить непосредственно в венозный контур диализатора (процедура введения та же, что и для в/в применения).
Расчет дозы (при железодефицитной анемии) зависит от показателей исходного Hb.
Общая доза (Fe мг) = масса тела (кг) х (необходимый Нb - действительный Нb) (г/л) х 0.24 + 1000 мг (запас Fe).
Фактор 0.24 = 0.0034 (содержание железа в Hb составляет 0.34%) х 0.07 (объем крови 7% массы тела) х 1000 (переход от г к мг).
Курсовая доза в мл (при железодефицитной анемии) в пересчете на массу тела (кг) и в зависимости от показателей Hb (г/л), который соответствует 60, 75, 90, 105, 120, 135 г/л:
35 кг - 25, 23, 20, 18, 15, 12.5 мл соответственно;
40 кг - 27, 24, 22, 19, 16, 13 мл соответственно;
45 кг - 29, 26, 23, 20, 16.5, 13 мл соответственно;
50 кг - 32, 28, 24, 21, 17, 13.5 мл соответственно;
55 кг - 34, 30, 26, 22, 18, 14 мл соответственно;
60 кг - 36, 32, 27, 23, 18.5, 14.5 мл соответственно;
65 кг - 38, 33, 29, 24, 19.5, 14.5 мл соответственно;
70 кг - 40, 35, 30, 25, 20, 15 мл соответственно;
75 кг - 42, 37, 32, 26, 21, 15.5 мл соответственно;
80 кг - 45, 39, 33, 27, 21.5, 16 мл соответственно;
85 кг - 47, 41, 34, 28, 22, 16 мл соответственно;
90 кг - 49, 42, 36, 29, 23, 16.5 мл соответственно.
Расчеты приведены для целевого Hb - 150 г/л, запасов железа - 500 мг.
Соответствующая формула и таблица применимы для определения дозы у пациентов с железодефицитной анемией и не используются для определения дозы в случае замещения Fe при кровотечении.
У пациентов на диализе корреляция может не проявиться.
При кровотечении восполнение Fe должно быть эквивалентно количеству потерянного Fe.
Общая доза препарата для компенсации дефицита Fe при кровопотере рассчитывается по формулам: если объем кровопотери неизвестен - 200 мг в/в Fe повышает Hb, равный 1 единице крови (400 мл с содержанием 150 г/л Hb, что равняется 0.34% от 0.4 х 150 или 204 мг Fe).
Необходимое для замещения Fe (мг) = количество потерянных единиц крови х 4.
Если Hb снижен: необходимое для замещения Fe (мг) = масса тела (кг) х (целевой Нb - действительный Нb) (г/л) х 0.24.
Или: необходимое для замещения Fe (мг) = масса тела (кг) х (целевой Нb - действительный Нb) (ммоль/л) х 3.84.
Передозировка
Симптомы: гемосидероз (острая перегрузка железом).
Лечение: назначение комплексообразующих препаратов (хелаторов), связывающих железо в хелатный комплекс.
При постоянно повторяющемся употреблении железа в большой дозе, избыток его накапливается в печени и вызывает воспалительный процесс, который может привести к фиброзу.
Взаимодействие с другими препаратами
КосмоФер для парентерального применения не назначается совместно с пероральными препаратами железа, т.к. усвоение железа, принимаемого перорально, будет снижено. Интервал между парентеральным применением КосмоФер и началом применения пероральных форм железа должен составлять не менее 5 дней.
КосмоФер необходимо смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Не смешивать с растворами других ЛС.
Особые указания при приеме
Применение КосмоФера, как и других железоуглеводородных комплексов, несет риск анафилактических реакций. Во время введения препарата и непосредственно после приема, пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Существует повышенный риск для пациентов с выявленной аллергией. Острые анафилактические реакции крайне редки. Они проявляются в течение первых минут применения и обычно характеризуются внезапным приступом затруднения дыхания и/или сердечно-сосудистым коллапсом.
Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии (0,1% раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты).
При появлении первых признаков анафилактических реакций применение КосмоФера должно быть немедленно прекращено.
Применение КосмоФера у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или воспалительными состояниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) может вызвать аллергические реакции III типа.
Случаи артериальной гипотензии могут проявиться, если в/в инъекция производится слишком быстро.
Отсроченные реакции гиперчувствительности характеризуются артралгией, анафилактической миалгией и иногда лихорадкой, которые могут длиться от нескольких часов до 4 дней после введения препарата.
Симптомы проявляются обычно в течение 2–4 дней.
Диагноз дефицита железа должен основываться на соответствующих лабораторных тестах (ферритин сыворотки крови, железо сыворотки крови, насыщение трансферрина железом).
Особые случаи при приеме
Противопоказан при декомпенсированном циррозе печени и гепатите.
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать). Не замораживать.
Срок годности
36 мес.