Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Является синтетическим гормоном коры надпочечников, фторированным производным гидрокортизона, обладающим высокой минералокортикоидной активностью.
Оказывает в 100 раз более сильное минералокортикоидное действие, а также в 10–15 раз более сильное противовоспалительное действие, чем гидрокортизон.
Усиливает обратное всасывание натрия и воды в почечных канальцах, а также увеличивает выделение калия и ионов водорода.
Увеличение объема внеклеточной жидкости и задержка натрия приводят к повышению АД.
В дозах, превышающих терапевтические, может тормозить активность коры надпочечников, вилочковой железы и секрецию АКТГ гипофизом. Может увеличивать отложение гликогена в печени, а при недостаточном поступлении белка с пищей — приводить к отрицательному балансу азота.
Показания к применению
- первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, состояние после полной адреналэктомии);
- вторичная недостаточность коры надпочечников;
- адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников);
- гиповолемия и артериальная гипотензия различного генеза.
Форма выпуска
таблетки 0.1 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
Лекарственная форма и состав
Таблетки 1 табл.
активное вещество:
флудрокортизона ацетат 0,1 мг
вспомогательные вещества: лактоза; крахмал картофельный; желатин; магния стеарат
Фармакодинамика
Является синтетическим гормоном коры надпочечников, фторированным производным гидрокортизона, обладающим высокой минералокортикоидной активностью.
Оказывает в 100 раз более сильное минералокортикоидное действие, а также в 10–15 раз более сильное противовоспалительное действие, чем гидрокортизон.
Усиливает обратное всасывание натрия и воды в почечных канальцах, а также увеличивает выделение калия и ионов водорода.
Увеличение объема внеклеточной жидкости и задержка натрия приводят к повышению АД.
В дозах, превышающих терапевтические, может тормозить активность коры надпочечников, вилочковой железы и секрецию АКТГ гипофизом. Может увеличивать отложение гликогена в печени, а при недостаточном поступлении белка с пищей — приводить к отрицательному балансу азота.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Активное вещество обнаруживается в сыворотке крови через 10-20 мин после приема дозы 0.1 мг. Cmax активного вещества в плазме достигается приблизительно через 1.7 ч после приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 70-80%.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени, частично - в почках.
Выведение
T1/2 - около 3.5 ч. Выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. T1/2 из тканей составляет 18-36 ч.
Использование во время беременности
Прием кортикостероидов женщинами детородного возраста и беременными допустим только тогда, когда их потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При недостаточности коры надпочечников прием Кортинеффа во время беременности следует продолжать, при этом доза его может возрастать.
При необходимости применения препарата во время кормления грудью рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к флудрокортизону или другим компонентам препарата;
- системные грибковые инфекции.
С осторожностью: неспецифический язвенный колит, дивертикулез кишечника, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, эзофагит, гастрит, операция на ЖКТ в анамнезе, нарушение функции печени, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, остеопороз, миастения, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению, гиперлипидемия; сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз, ожирение (III–IV степень), острый психоз и психические расстройства, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита); больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; паразитарные и инфекционные заболевания бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез; тяжелые инфекционные заболевания (допустимо только на фоне специфической терапии); лечение больных в поствакцинальном периоде (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ; больные с ВИЧ-инфекцией и со СПИДом (решение о применении кортикостероидов следует принимать после тщательного рассмотрения вопроса пользы и риска для пациента).
Побочные действия
К основным нежелательным эффектам относятся: артериальная гипертензия, периферические отеки, гипертрофия левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения, гипернатриемия, гипокальциемия.
При применении Кортинеффа в течение длительного времени или применении его одновременно с другими кортикостероидами возможны следующие побочные эффекты.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия (чаще встречается у женщин; обычно начинается с мышц таза бедренного пояса и распространяется на проксимальные мышцы рук; редко затрагивает дыхательные мышцы), потеря мышечной массы, разрыв сухожилий мышц, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой кости, патологические переломы длинных трубчатых костей.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), изменения со стороны ЭКГ, характерные для гипокалиемии, гиперкоагуляция, тромбозы, облитерирующий эндартериит; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны пищеварительной системы: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушения пищеварения, тошнота, повышение или снижение аппетита, рвота, икота; в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и гематомы, эритема, повышенная потливость, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, экхимозы, гипер- или гипопигментация, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Со стороны нервной системы: повышение ВЧД с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще всего у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, снижение остроты зрения или двоение в глазах), судороги, головокружение, головная боль, нарушения сна.
Эндокринный статус: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно при стрессовых ситуациях, таких как болезнь, травма, хирургическая операция), синдром Кушинга, подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, уменьшение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета и увеличение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах, гирсутизм.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта (обычно проходит после прекращения лечения, но может потребоваться хирургическое лечение), повышение внутриглазного давления, глаукома (обычно после лечения в течение не менее года), экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы.
Психические нарушения: чаще всего появляются в течение первых 2 нед лечения, симптомы могут имитировать шизофрению, мании или делириозный синдром (наиболее подвержены женщины).
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия, повышенное выведение Са2+, гипокальциемия; обусловленные минералокортикоидной активностью — гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Прочие: анафилактические реакции, увеличение массы тела, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обмороки, развитие или обострение инфекций (проявлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.
Способ применения и дозировка
Внутрь, утром после еды, запивая большим количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. В процессе лечения при изменении клинической картины или в стрессовых ситуациях (хирургическое вмешательство, травма, инфекция) может быть необходима коррекция дозы.
Взрослым при заместительной терапии — от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг/сут.
Детям при адреногенитальном синдроме — в начальной дозе 300 мкг/сут, затем в течение нескольких месяцев дозу уменьшают до 50–100 мкг/сут.
Поддерживающая доза: грудным детям — 100–200 мкг/сут, детям старше 1 года — 50–100 мкг/сут.
При назначении больших доз рекомендуется 2/3 дозы принимать утром и 1/3 днем.
При пропуске приема дозы следует принять препарат как можно быстрее, но если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать двойную дозу.
Препарат следует применять в минимально эффективных дозах, при необходимости дозу следует уменьшать постепенно.
Передозировка
Внутрь, утром после еды, запивая большим количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. В процессе лечения при изменении клинической картины или в стрессовых ситуациях (хирургическое вмешательство, травма, инфекция) может быть необходима коррекция дозы.
Взрослым при заместительной терапии — от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг/сут.
Детям при адреногенитальном синдроме — в начальной дозе 300 мкг/сутки, затем в течение нескольких месяцев дозу уменьшают до 50-100 мкг/сутки.
Поддерживающая доза: грудным детям — 100-200 мкг/сут, детям старше 1 года — 50-100 мкг/сутки.
При назначении больших доз рекомендуется 2/3 дозы принимать утром и 1/3 днем.
При пропуске приема дозы следует принять препарат как можно быстрее, но если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать двойную дозу.
Препарат следует применять в минимально эффективных дозах, при необходимости дозу следует уменьшать постепенно.
Взаимодействие с другими препаратами
Сердечные гликозиды: повышение риска нарушений сердечного ритма и токсичности гликозидов, связанной с гипокалиемией.
Барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, глютетимид: ускоряют метаболизм кортикостероидов (путем индукции микросомальных ферментов), ослабляют их действие.
Антигистаминные препараты ослабляют действие Кортинеффа.
Амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы: гипокалиемия, гипертрофия левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения.
Анаболические стероиды, андрогены: повышение риска развития периферических отеков, угрей (применять осторожно, особенно при болезнях печени и сердца).
Пероральные контрацептивные препараты, содержащие эстрогены: увеличение концентрации глобулинов, связывающих кортикостероиды в сыворотке крови, замедление метаболизма, увеличение продолжительности T1/2, усиление действия Кортинеффа.
Антикоагулянты (производные кумарина, индандион, гепарин), стрептокиназа, урокиназа: снижение, а у некоторых больных — повышение эффективности, доза должна быть определена на основании ПВ, повышение риска образования язвы и кровотечения из ЖКТ.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приемом Кортинеффа (не следует назначать их для лечения данных нарушений).
Пероральные гипогликемические препараты, инсулин: ослабление гипогликемического действия, увеличение концентрации глюкозы в крови (возможна коррекция дозы гипогликемических препаратов).
Мочегонные препараты: ослабление действия диуретиков (калийсберегающих), гипокалиемия.
Слабительные средства: ослабление действия, гипокалиемия.
Эфедрин может ускорять метаболизм кортикостероидов (возможна коррекция дозы Кортинеффа).
Иммунодепрессивные препараты: повышение риска развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний.
Препараты, блокирующие нервно-мышечную проводимость (деполяризующие миорелаксанты): гипокальциемия, связанная с применением Кортинеффа, может усиливать блокаду синапсов, приводя к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады.
НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота: ослабление действия, повышение риска развития язвы и кровотечения из ЖКТ.
Препараты и пища, содержащие натрий: периферические отеки, артериальная гипертензия (может быть необходимо ограничение приема натрия с пищей и лекарственных препаратов с высоким содержанием натрия, но иногда применение кортикостероидов требует дополнительного введения натрия).
Вакцины, содержащие живые вирусы: в период применения иммунодепрессивных доз кортикостероидов возможна репликация вирусов (развитие вирусных заболеваний) и снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется).
Другие вакцины: повышение риска неврологических осложнений и снижение выработки антител.
Особые указания при приеме
При приеме Кортинеффа больной должен точно соблюдать указания врача.
В случае возникновения стрессовых ситуаций больным, принимающим Кортинефф, рекомендовано парентеральное введение кортикостероидов.
Внезапное прекращение лечения может вызвать развитие острой недостаточности коры надпочечников, поэтому дозу Кортинеффа надо уменьшать постепенно.
Кортинефф может маскировать симптомы инфекции, снижать устойчивость к инфекции и способность к ее локализации.
Длительное применение Кортинеффа увеличивает риск развития вторичных грибковых или вирусных инфекций.
Больных, принимающих Кортинефф, не следует вакцинировать живыми вирусными вакцинами. Введение инактивированной вирусной или бактериальной вакцины может не вызвать ожидаемого увеличения количества антител. Кроме того, у больных, принимающих кортикостероиды, существует повышенный риск неврологических осложнений во время вакцинации.
При внезапной отмене Кортинеффа, особенно после длительного приема, возможно развитие т.н. синдрома отмены, проявляющегося анорексией, повышением температуры тела, мышечными и суставными болями, общей слабостью. Эти симптомы могут появиться даже в случае, когда не отмечено недостаточности коры надпочечников.
У больных с гипотиреозом или циррозом печени действие Кортинеффа усиливается.
Во время применения Кортинеффа могут появиться психические расстройства, такие как эйфория, бессонница, резкие изменения настроения, изменения личности, тяжелая депрессия, симптомы психоза. Существовавшая ранее эмоциональная неустойчивость или психотические тенденции могут усилиться во время лечения.
При лечении больных с гипопротромбинемией следует с осторожностью назначать одновременно Кортинефф и ацетилсалициловую кислоту.
При длительном лечении детей следует наблюдать за их ростом и развитием.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
36 мес.