Упаковка
Капсула
Фармакологическое действие
Итраконазол — производное триазола. Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов. Активен в отношении инфекций, вызываемых дрожжеподобными грибами и дрожжами: Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata и С. Krusei и пр.
Показания к применению
Местное лечение вульвовагинального кандидоза (в т.ч. рецидивирующего).
Форма выпуска
капсулы 0.1 г; банка (баночка) темного стекла 15, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; банка (баночка) темного стекла 10, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 2;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 3;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 2;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 3;
капсулы 0.1 г; банка (баночка) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 6, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 6, пачка картонная 2;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 6, пачка картонная 3;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 7, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 7, пачка картонная 2;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 7, пачка картонная 3;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 2;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 3;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 15, пачка картонная 1;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 15, пачка картонная 2;
капсулы 0.1 г; упаковка контурная ячеистая 15, пачка картонная 3;
Состав
Капсулы 1 капс.
итраконазол 0,1 г
(пеллеты итраконазола - достаточное количество до получения массы содержимого капсулы - 0,464 г)
в контурной ячейковой упаковке 5, 6, 7, 10 или 14 шт .; в пачке картонной 1, 2 или 3 упаковки или в банках по 5, 10 или 15 шт .; в пачке картонной 1 банка.
Фармакодинамика
Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., Включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei) ; Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.
Фармакокинетика
Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул внутрь сразу же после плотной еды. Cmax в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь. Выведение из плазмы является 2 - фазным с конечным Т1 / 2 от 1 до 1,5 дней. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Концентрация итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг / мл (100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг / мл (200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мкг / мл (200 мг 2 раза в сутки).
Связывание с белками плазмы - 99,8%. Накопление препарата в кератинових тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме крови, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3 месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.
Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который владеет сопоставимым с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью вэжх. Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Использование во время беременности
На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщин оправдывает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста, которые принимают Ірунин, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнений кормить грудью не следует.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к препарату или его составным частям.
С осторожностью:
- детский возраст;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью);
Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, мизоластин, цизапридом, дофетилиду, хинидином, пимозидом, метаболизируется с участием фермента СУР3А4, ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин), триазоламом и мидазоламом (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») .
Побочные действия
Наиболее часто видмичуваними побочными реакциями в связи с применением итраконазола были такие реакции со стороны ЖКТ, как диспепсия, тошнота, боль в животе и запор. Кроме того, отмечались: анорексия, головная боль, утомляемость, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, нарушения менструального цикла, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, высыпания, крапивница и ангионевротический отек), периферическая нейропатия, синдром Стивенса Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
В очень редких случаях при применении Ірунин развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Способ применения и дозировка
Внутрь, сразу после приема еды, капсулы глотают целыми.
При вульвовагинальному кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при лишае - 200 мг / сутки в течение 7 дней; при дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.
При поражении кожи костей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе - 200 мг / сут в течение 3 мес или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, с последующими перерывами.
При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 недели. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 неделе, с интервалом 3 недели. При системном аспергильози - 200 мг / сутки в течение 2-5 месяцев; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.
При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 недель - 7 месяцев; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихози - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.
При паракокцидиоидози - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикози - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.
Передозировка
Данные отсутствуют.
Лечение: при случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа - промывание желудка и при необходимости назначение активированного угля. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими препаратами
1. ЛС, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола
Одновременное применение итраконазола с с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являются потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.
Так как итраконазол в основном метаболизируется ферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин).
2. Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые превращаются при участии фермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.
После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Вследствие указанной причины нельзя назначать одновременно с итраконазолом:
терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин).
БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность, поэтому метаболизм БКК может быть снижен.
В случае одновременного назначения с итраконазолом необходимо следить за их концентрацией в плазме, побочными эффектами и при необходимости снижать дозу следующих препаратов:
- пероральные антикоагулянты;
- такие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как ритонавир, индинавир, саквинавир;
- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
- метаболизируются ферментом CYP3A4 БКК (дигидропиридин и верапамил);
- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
- другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, ебастин, ребоксетин.
Взаимодействия итраконазола с зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норетистерону.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.
Особые указания при приеме
Поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.
При исследовании в / в лекарственной формы препарата итраконазол, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовать до следующей инфузии препарата.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Ірунину. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности.
Факторы риска включают в себя наличие таких сердечных заболеваний, как ИБС или поражения клапанов; серьезные заболевания легких (обструктивные поражения легких); почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Ірунину® необходимо прекратить.
Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм БКК. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется использовать их не ранее чем через 2 часа после приема капсул Ірунину. Пациентам с ахлоргидрией или блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Ірунин с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Ірунин развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных, получавших терапию по системным показателям, имеющих другие серьезные медицинские состояния а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, в случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование печени.
Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Ірунином, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
У больных с циррозом печени Т1 / 2 итраконазола несколько увеличен, а биодоступность препарата при пероральном приеме несколько снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы. При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени.
При нарушении функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Ірунин.
Нет данных про перекрестную гиперчувствительности к итраконазола и других азольных противогрибковых препаратов. Ірунин в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолов.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.
Влияние на способность водить автомобиль и работать с техникой
Не наблюдалось.
Условия хранения
Список Б .: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C.
Срок годности
24 мес.